Происхождение тебя. Как детство определяет всю дальнейшую жизнь

За курение в юности и в зрелости отвечают одни и те же гены?

Поскольку в ходе данидинского проекта мы следили за участниками исследования долгие годы и постоянно задавали им множество вопросов о курении (и других опасных привычках), у нас было достаточно данных об относящихся к курению «исходах», которые только оставалось связать с исследуемыми шестью геномными вариантами через полигенетическую оценку. По правде говоря, чтобы оценить связь между полигенетической оценкой и склонностью к курению у подростков, а затем у взрослых (в тридцать два года и тридцать восемь лет), мы вывели и обозначили две группы фенотипических признаков, связанных с курением. Ниже мы поделимся итогами своих изысканий, и вы поймете, на каких именно исходах, связанных с курением, мы сосредоточились в очередном приключении, на этот раз посвященном связи между генетикой и курением.

Во-первых, мы обнаружили, что по полигенетической оценке нельзя определить, кто будет курить, а кто – нет, не говоря уже о том, чтобы предугадать возраст, в котором человек начнет курить. Другими словами, шесть генов, которые указывали на количество сигарет, что взрослый человек выкуривает в день, и которые мы подключили к исследованию благодаря GWAS, не показывали то, с какой вероятностью или насколько рано человек начнет курить – по меньшей мере, согласно данным, полученным в ходе данидинского исследования. Эти наблюдения подчеркивают озвученную нами ранее мысль: различные гены могут влиять на различные признаки, связанные с курением (например, какой-то может отвечать за то, будет ли человек курить вообще, какой-то – за то, насколько быстро он начнет зависеть от никотина, а какой-то – за то, сколько сигарет он будет выкуривать в день).

Оставшись ни с чем, мы решили разделить участников по возрасту, в котором они начали курить. Таким образом мы надеялись разобраться в том, как развивается привычка курить. В итоге мы обнаружили, что участники, которые генетически предрасположены к курению (то есть у которых полигенетическая оценка была выше), впервые закурив, быстрее начинали выкуривать по пачке в день и становились заядлыми курильщиками, чем сверстники, которые начали курить в том же возрасте, однако у которых полигенетическая оценка была ниже. Поэтому, даже несмотря на то, что по нашей полигенетической оценке нельзя было определить, начнет ли человек курить, по ней можно было понять, как будет развиваться эта пагубная привычка.

Среди тех, кто выкуривал хотя бы одну сигарету, чуть меньше 20 % начинали курить каждый день – становились «ежедневно курящими» – к пятнадцати годам. У таких участников (которые «быстро сдались»), полигенетическая оценка была выше, чем у тех, кто дольше привыкал курить хотя бы по сигарете в день. Еще 10 % курильщиков к восемнадцати годам начали курить по двадцать сигарет в день, то есть быстро стали заядлыми курильщиками, и у них полигенетическая оценка оказалась выше, чем у тех, кто добирался до двадцати сигарет в день дольше. В общем, чем выше у участника была полигенетическая оценка, связанная с курением, тем раньше и быстрее у него после первой сигареты развивалась зависимость.

ДИАГРАММА 12.1. Зависимость доли участников, у которых после первого опыта курения сформировалась зависимость, от генетической предрасположенности (низкой, средней или высокой). По Дж. Белски, Т. Моффитт, Т. Бейкеру, А. Биддл, Дж. Эвансу, Х. Харрингтону, Р. Хаутсу, М. Майер, К. Сагден, Б. Уильямсу, Р. Поултону и А. Каспи (2013 г.). Polygenic risk and the developmental progression to heavy, persistent smoking and nicotine dependence. JAMA Psychiatry, 70, 534–542, figure 4B. Воспроизведено с разрешения авторов. © American Medical Association, 2013. Все права защищены.

Что же вышло, когда мы взглянули на взрослых участников? Удалось ли по полигенетической оценке, основанной на итогах исследования с использованием GWAS (и указывавших на то, сколько сигарет человек с определенным генотипом выкуривает в день), предсказать, проявятся ли иные фенотипические признаки у взрослых участников? Удалось. Те, у кого полигенетическая оценка была выше, к тридцати восьми годам набирали больше «пачко-лет». (Пачко-год – это количество сигарет, которое человек курит в день, деленное на двадцать (количество сигарет в пачке) и умноженное на количество лет, в течение которых человек выкуривал столько сигарет в день). Участники исследования, у которых полигенетическая оценка была выше, также с большей вероятностью становились зависимыми от никотина – если считать, сколько лет прошло между тем, когда участник впервые закурил и начал «нуждаться» в сигаретах, что определялось по утвержденному перечню проявлений: например, участник считался зависимым от никотина, если безудержно хотел курить по утрам, курил даже во время гриппа или простуды, а также выкуривал много сигарет в день (см. Диаграмму 12.1). Также люди, у которых полигенетическая оценка рисков была выше, чаще были зависимы от никотина постоянно, то есть у них признаки зависимости проявлялись дольше. Те, у кого полигенетическая оценка была выше, с большей вероятностью прибегали к сигаретам как к способу избавиться от напряжения; реже успешно бросали курить с восемнадцати до тридцати двух лет и с меньшей вероятностью бросали курить на четвертом десятке лет (Диаграмма 12.2). Все (в рамках данидинского исследования) свидетельствовало о том, что за некоторые стороны курения (особенно за развитие привычки курить у того, кто однажды попробовал сигарету) и в юности, и в зрелости отвечают исследуемые гены.

ДИАГРАММА 12.2. Зависимость доли участников, которые вернулись к курению после того, как пытались бросить, с тридцати двух до тридцати восьми лет (слева), и доли участников, которые успешно бросили курить по меньшей мере на год к тридцати восьми годам (справа), от генетической предрасположенности к курению (низкой, средней, высокой). По Дж. Белски, Т. Моффитт, Т. Бейкеру, А. Биддл, Дж. Эвансу, Х. Харрингтону, Р. Хаутс, М. Майер, К. Сагден, Б. Уильямсу, Р. Поултону и А. Каспи (2013 г.). Polygenic risk and the developmental progression to heavy, persistent smoking and nicotine dependence. JAMA Psychiatry, 70, 534–542, figure 4C. Воспроизведено с разрешения авторов. © American Medical Association, 2013. Все права защищены.